CAS 1143516-05-5 füüsikalis-keemilised parameetrid

CAS 1143516-05-5 füüsikalis-keemiliste parameetrite täpne mõistmine on ravimipreparaadi väljatöötamise, analüüsimeetodi kehtestamise ja säilitustingimuste määramise aluseks. Järgmised on põhiparameetrid ja määramismeetodid.
logP (õli{0}}vee jaotuskoefitsient): eksperimentaalne määramine viidi läbi loksutuskolvi meetodil (n-oktanool/vesi, pH 7,4 puhverlahus) ja tuvastati HPLC-ELSD abil. Tulemuseks oli logP=-1.2 ± 0,1. Arvutatud väärtus (kasutades ChemDraw'd või ACD/Labsi) oli ligikaudu -1,3. Negatiivne väärtus näitab, et aine on väga hüdrofiilne ja kipub füsioloogilise pH juures jaotuma vesifaasi, mis on kooskõlas PEG-i karkassi tugeva hüdratatsiooniefektiga. Madal logP väärtus tähendab, et aine ei lase kergesti läbi rakumembraani ja jaotub peamiselt rakuvälises vedelikus; kui seda kasutatakse linkerina, võib see vähendada mittespetsiifilist endotsütoosi.
pKa (dissotsiatsioonikonstant): molekul sisaldab kahte dissotsieeruvat rühma: terminaalset aminorühma (-NH₂) ja terminaalset karboksüülrühma (-COOH). pKa1 (karboksüülrühm) ≈ 3,2 ± 0,2 (vesilahuses, potentsiomeetriline tiitrimismeetod); pKa₂ (ammooniumiioon) ≈ 8,4 ± 0,1. Füsioloogilistes tingimustes pH 7,4 juures on karboksüülrühm täielikult ioniseeritud (-COO⁻) ja aminorühm on osaliselt protoneeritud (ligikaudu 10% -NH3⁺, 90% -NH2), mille tulemuseks on molekulaarlaeng, mis on lähedane 0-le (amphoteeriline ioon). See omadus annab sellele kõrgeima lahustuvuse neutraalse pH juures ja muudab selle vähem altid seonduma positiivselt laetud plasmavalkudega.
Termilise stabiilsuse andmed: Diferentsiaalne skaneeriv kalorimeetria (DSC, kuumutamiskiirus 10 kraadi/min, lämmastikuatmosfäär) näitab sulamistemperatuuri (Tm) 145-148 kraadi (kaasneb lagunemine). Termogravimeetriline analüüs (TGA) näitab, et kaalulangus on<2% (adsorbed water) below 150°C, about 15% (partial breakage of ether bonds) between 150-250°C, and severe decomposition above 250°C. Long-term stability: The solid product is stable for at least 2 years when stored under dry conditions at 2-8°C (HPLC purity decrease <2%); the solution state (water or DMSO) can be stored for 6 months at -20°C, avoiding repeated freeze-thaw cycles. Photostability: Under ICH Q1B conditions (total illumination 1.2×10⁶ lux·hr), degradation is <5%, but it is recommended to store away from light.