Suu barjääride lõhkumine (1)

Sissejuhatus IL-23-sse

Interleukiin-23 (IL-23) on IL-12 tsütokiinide perekonna liige ja heterodimeerne tsütokiin, mis koosneb kahest alaühikust, p19 ja p40. Selle retseptor IL-23R koosneb kahest alaühikust, IL-23R ja IL-12R 1. Nende hulgas seondub p19 spetsiifiliselt IL-23R-ga, samas kui p40 seondub IL-23 või IL-12 IL-12R subühikutega (nagu on näidatud alloleval joonisel). Kui IL-23 seondub IL-23R-ga, käivitab see JAK2 ja TYK2 allavoolu fosforüülimise, aktiveerides signaaliradasid ja viies STAT-valkude fosforüülimiseni, soodustades lõppkokkuvõttes tsütokiinide nagu IL-17A, IL-17F, IL-3 signaalirada {22,-3 hõlmab mitme STAT-valgu fosforüülimist, kuid selle bioloogilist aktiivsust vahendab peamiselt STAT3

Müeloidrakkude poolt pärast koekahjustust vabanev IL-23 võimendab põletikulist vastust, juhtides Th17/IL-17 signaalitelge, mis on kinnitatud psoriaasi (PsO) ja psoriaatilise artriidi (PsA) patogeense põhimehhanismina. Sihtotstarbeline IL-23p19 ravi võib oluliselt parandada naha- ja liigesesümptomeid ning aidata taastada immuunsüsteemi homöostaasi. Samal ajal ekspresseerub IL-23 haavandilise koliidi (UC) ja Crohni tõvega (CD) patsientide soole limaskesta kudedes. Aktiveerides Th17 rakke ja teisi immuunrakke, soodustab see põletikueelsete tsütokiinide, nagu IL-17A, IL-17F ja IL-22, vabanemist, süvendades veelgi soolepõletikke (näiteks kahjustades sooleepiteelirakke ja häirides soolebarjääri terviklikkust). Seetõttu on põletikulisest soolehaigusest (IBD) saanud ka oluline potentsiaalne näidustus suunatud IL-23 signaaliraja ravile.